Хотите узнать больше?
Оставьте заявку, и узнайтe подробнее о бренде и условиях сотрудничества
Нажимая кнопку «Отправить заявку», вы соглашаетесь на условия обработки персональных данных
Врач-косметолог, дерматовенеролог, трихолог
Организатор здравоохранения и общественного здоровья
Основатель и генеральный директор многопрофильного медицинского центра «НувельКлиник» (Москва)
Самоделкина Ксения Александровна

ЭКЗОСОМЫ — ИННОВАЦИОННЫЕ КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ НА СЛУЖБЕ ЭСТЕТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ

Exo’Lution: видимый результат через 2 недели — регенерация и улучшение кожи подтверждены клинически

Интерес к экзосомам — внеклеточным везикулам диаметром 30–100 нм, выделяемым в межклеточное пространство клетками различных органов и тканей, — в последние годы неуклонно растет.
Как самостоятельные внеклеточные частицы экзосомы были представлены только в 1983 г., но и тогда их приняли за переходную форму ретикулоцитов на пути их превращения в эритроциты и не придали значения.

1983 г.

Экзосомы были обнаружены в 1946 г., и поначалу их сочли фрагментами тромбоцитов.

1946 г.

Повторно экзосомы описали в 1967 г., обозначив как «тромбоцитарную пыль».

1967 г.

Эпоха активного изучения экзосом началась с 2007 г., когда было обнаружено, что эти микровезикулы могут переносить нуклеиновые кислоты, в частности РНК. В 2013 г. Нобелевская премия по физиологии и медицине была вручена Джеймсу Ротману (James Rothman), Рэнди Шекману (Randy Schekman) и Томасу Зюдхофу (Thomas Sudhof) за открытие системы везикулярного (экзосомального) транспорта. С тех пор наши знания об экзосомах значительно расширились, и сегодня уже известно, что, помимо нуклеиновых кислот, эти микровезикулы переносят самые разные биомолекулы — белки, липиды, нейромодуляторы, цитокины и др. Основной функцией экзосом является передача межклеточных сигналов. Помимо этого, они могут передавать фрагменты ДНК или РНК от одной клетке другой (этот процесс называется генетическим переносом), что приводит к изменению свойств принимающей клетки.

Применение в медицине

В наше время экзосомы все шире используют для диагностики, анализируя переносимый ими материал на предмет наличия маркеров заболеваний. В частности, этот метод применяют для диагностики (в том числе дифференциальной) различных видов рака груди, поджелудочной железы и лейкемии. 
Экзосомы характеризуются, с одной стороны, высокой биосовместимостью и биоразлагаемостью, а с другой — низкой токсичностью и иммуногенностью, что делает их перспективными для применения в терапевтических целях [1]. Например, их используют в качестве инструмента для адресной доставки лекарственных препаратов: в оболочку экзосомы можно интегрировать структуры, которые обеспечивают тропность к клеткам-«мишеням». Такой высокоспецифичный переносчик лекарств имеет большой потенциал в лечении онкологических заболеваний.
Накоплена внушительная база знаний по применению экзосом в дерматологии и косметологии [2], в частности для коррекции рубцов, гиперпигментации, омоложения кожи, а также лечения алопеций [3]. Так, большое количество исследований на моделях животных демонстрирует способность экзосом потенцировать заживление ран [4]. Предположительный механизм действия заключается в их способности вызывать ускорение эпителизации, модулировать иммунный ответ, воспаление и ремоделирование межклеточного матрикса, стимулировать неоангиогенез и неоколлагеногенез. Многие исследователи находят эти свойства экзосом весьма перспективными для пациентов с трофическими или диабетическими язвами, которые тяжело эпителизируются при классическом ведении. Ранозаживляющее действие экзосом также находит отражение в их применении для коррекции рубцовых изменений кожи (преимущественно гипотрофических рубцов) за счет способности ингибировать дифференцировку фибробластов в миофибробласты, что приводит к уменьшению выраженности фиброза.
Наряду с противорубцовым эффектом способность экзосом регулировать выработку кожного сала и уменьшать проявления гиперкератоза делает их весьма интересными для применения в терапии акне и постакне.
Экзосомы достаточно хорошо проявляют себя у пациентов с воспалительными дерматозами: несколько публикаций демонстрируют уменьшение эритемы и воспалительных явлений у пациентов с атопическим и аллергическим контактным дерматитом и даже псориазом. Считается, что их эффективность обусловлена способностью снижать синтез провоспалительных цитокинов, уровень IgE и эозинофилов.
Перспективным является и применение экзосом в комплексной коррекции возрастных изменений, особенно вызванных процессами фотостарения [5]. Предполагается, что возможным механизмом действия может быть снижение экспрессии матриксных металлопротеиназ, стимуляция синтеза коллагена и эластина и модулирование внутриклеточных и внеклеточных сигнальных путей.
Экзосомы способны подавлять активность меланоцитов, что делает их востребованными при коррекции гиперпигментации.
Экзосомы становятся все более востребованными и в трихологии [6]. На данный момент научное сообщество не располагает достаточным количеством исследований в этой области, однако наработки и опыт многих экспертов демонстрируют терапевтический потенциал данного метода в терапии нерубцовых алопеций.
Экзосомы — это небольшие мембранные везикулы, которые выделяются клетками в окружающую среду и играют важную роль в межклеточной коммуникации. Их размер обычно колеблется от 30 до 150 нм, и они являются частью более широкой группы внеклеточных везикул.
Судьба мембранной везикулы внутри клетки зависит от маркировки ее мембраны определенными липидами: если она помечена лизобисфосфатидиловой кислотой (красные точки на рисунке), то ее со держимое будет уничтожено, а если церамидами — вытолкнуто из клетки наружу. Руководят этими про цессами ГТФазы Rab, различные члены этого семейства белков выполняют разные функции: Rab5 руково дит образованием эндосомы, Rab7 организует деградацию содержимого мультивезикулярной эндосомы в лизосоме, а Rab11, Rab27 и Rab35 необходимы для секреции экзосом во внеклеточное пространство.
Экзосомы содержат порядка 4000 различных белков, более 1500 разных микроРНК и мРНК, а также ДНК. Одной из главных функций экзосом является передача информации между клетками. Например, они способны переносить молекулы мРНК и микроРНК, которые могут влиять на экспрессию генов в це левых клетках. Таким образом, экзосомы участвуют в регуляции процессов, таких как клеточная проли ферация, дифференцировка и ответ на стресс.
Экзосомы также играют значительную роль в патогенезе различных заболеваний. В частности, иссле дуется их участие в опухолевом росте и метастазировании. Раковые клетки часто выделяют экзосомы, содержащие молекулы, которые способствуют окружению опухоли, подавляя иммунный ответ и способ ствуя ангиогенезу. Это делает экзосомы важными маркерами для диагностики и прогноза онкологиче ских заболеваний.

Коммерческие продукты на основе экзосом

Несмотря на существование большого объема публикаций, подтверждающих эффективность и безопасность применения экзосом в эстетической медицине, регуляторные органы пока не выдали разрешений на применение экзосомальных коктейлей для инъекционной мезотерапии. В этой связи применение подобных продуктов ограничено наружным применением.
Не существует и стандартизированных протоколов для производства, выделения и хранения экзосом. Соответственно, готовые продукты разных производителей будут разными.

источник и технологии выделения экзосом

способ включения их в рецептуру готового продукта

другие вещества, входящие в рецептуру (особенно чувствительны экзосомы к эмульгаторам, которые даже в малой концентрации могут разрушить мембрану микровезикулы)

условия хранения

Свойства готового продукта на основе экзосом зависят от многих факторов, в числе которых [7]:

синтетические

животные

растительные

В косметологии предпочтение отдается экзосомам растительного происхождения — как по соображениям безопасности (не содержат генетического материала животных и не переносят зоонозных инфекций), так и по экономическим причинам (растительное сырье доступнее, чем животное).

В зависимости от источника получения экзосомы делят на:

Используемое сырье и производственные процессы разных производителей отличаются, соответственно, готовые продукты также будут разными. Именно поэтому косметологи, готовые включить в свою практику экзосомосодержащие средства, должны тщательно выбирать производителя и отдавать предпочтение тем, кто предоставляет результаты исследований, подтверждающих эффективность и безопасность конкретных готовых продуктов.

В этой статье мы представим косметическое средство на основе экзосом — скинбустер для наружного применения Exo’Lution (Jetema Co., Южная Корея). Средство прошло все необходимые исследования и имеет успешную историю применения во многих странах, в том числе и в России.
О производителе
Компания Jetema на рынке уже более 10 лет и специализируется именно на эстетическом бизнесе, помимо экзосомосодержащих продуктов, выпуская также филлеры на основе гиалуроновой кислоты, ботулинический токсин и шовные материалы. Производство компании Jetema соответствует стандартам GMP и ISO, что свидетельствует о высоком качестве выпускаемой продукции. Собственное производство, хорошо оснащенные лаборатории и представительства в нескольких странах позволяют компании вести широкие исследования, быстро реагировать на потребности рынка и поддерживать высокий уровень качества. Поэтому многие косметологи более чем в 18 странах при выборе составов на основе экзосом отдают предпочтение именно Exo’Lution: крупный производитель может гарантировать качество и безопасность продукции

Скинбустер Exo’Lution: состав и свойства

Скинбустер Exo’Lution поставляется в наборе из двух флаконов, содержимое которых необходимо смешать непосредственно перед использованием.

Флакон №1 Ultimate Solution
(4 мл)

Комбинация
из 61 активных компонентов

Композиция ценных водорастворимых активных компонентов.

Water, Sodium chloride, Niacinamide, Polysorbate 80, Sodium hyaluronate (Low Molecular Weight Sodium Hyaluronate (HA-TLM 20- 40)), Hydrolyzed Sodium Hyaluronate (HA-Oligo degraded by hyaluronidase), Sodium hyaluronate (Low Molecular Weight Sodium Hyaluronate (HA TLM 3 5S)), Sodium bicarbonate, Potassium chloride, Calcium chloride, Magnesium sulfate, Sodium phosphate, Sodium acetate, Glucosamine ((2R,3R,4S,5R)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal), Sodium hyaluronate, Adenosine (9-beta-D-Ribofuranosyl-9H-purin-6-amine), Lysine, Arginine, Alanine (L-Alanine), Leucine, Glycine, Serine, Glutathione, Ornithine HCl (L-(+)-Ornithine-Hydrochloride), Proline, Ascorbic acid, Thiamine HCl (3-(4-Amino-2-methylpyrimidyl-5-methyl)-4- methyl-5, β-hydroxyethylthiazolium chloride hydrochloride), Cyanocobalamin (Vitamin B12), Sodium hydroxide, Histidine, Valine, Threonine, Isoleucine, Phenylalanine, Methionine, Taurine, Nicotinamide adenine dinucleotide (beta-Nicotinamide Adenine Dinucleotide), Thiamine diphosphate (Thiazolium, 3-[(4-amino-2-methyl-5- pyrimidinyl)methyl]-4-methyl-5-(4,6,6-trihydroxy4,6-dioxido-3,5-dioxa-4,6-diphosphahex-1-yl)-, chloride (1:1)), Glutamine, Tryptophan, Asparagine (L-Asparagine), Inositol, Pyridoxine HCl ((5-Hydroxy-6-methylpyridine-3,4-diyl)dimethanol hydrochloride), Biotin, Calcium pantothenate, Glucose (D(+)-Glucose), Tyrosine, Cystine, Aspartic acid, Glutamic acid, Aminobutyric acid, Sodium glucuronate (Sodium (2S,3S,4S,5R)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6- oxohexanoate), Niacin, Pyridoxal 5-phosphate, Sodium citrate (Citric acid trisodium salt), Riboflavin (1-Deoxy-1-(3,4-dihydro-7,8-dimethyl-2,4- dioxobenzo[g]pteridin-10(2H)-yl)-D-ribitol), Folic acid (N-[4-[[(2-Amino-3,4-dihydro-4-oxo-6- pteridinyl)methyl]amino]benzoyl]-L-glutamic acid), Coenzyme A (Adenosine 5'-(trihydrogen diphosphate) 3'- (dihydrogen phosphate) P'-[(R)-3-hydroxy-4-[[3- [(2-mercaptoethyl)amino]-3-oxopropyl]amino]-2,2- dimethyl-4-oxobutyl] ester), Retinyl acetate, Sodium tocopheryl phosphate, Guanosine (2-Amino-1,9-dihydro-9-β-D-ribofuranosyl-6Hpurin-6-one), Adenine (6-Aminopurine)
Полный состав препарата

25 аминокислот — улучшают синтез белка

15 витаминов — стимулируют клеточную активность

9 минералов — улучшают обменные процессы в коже

3 нуклеиновых кислот — восполняют дефицит ионов в ЕСМ

2 коэнзима — активируют межклеточный обмен

Глутатион — устраняет активный кислород

Гиалуроновая кислота — способствует увлажнению

Флакон №2 Penta Exosome AD
(2 мл)

Комбинация из
5 растительных экзосом

Общее количество экзосом во флаконе составляет порядка 6 млрд.
Centella Asiatica Extract, Mannitol, Sodium Hyaluronate, Leontopodium Alpinum Callus Culture Extract, Panax Ginseng Root Extract, Salvia Miltiorrhiza Root Extract, Houttuynia Cordata Extract
Полный состав препарата
Экзосомы центеллы азиатской — способствуют делению клеток, улучшению эластичности кожи и заживлению ран
Экзосомы красного женьшеня — стимулируют пролиферацию клеток кожи и повышают эластичность кожи
Экзосомы эдельвейса — защищают клетки от свободных радикалов и увлажняет кожу
Экзосомы шалфея — улучшают циркуляцию крови, цвет лица и оказывают противовоспалительное действие
Экзосомы дикого имбиря — обладают антибактериальным и противовоспалительным эффектом
Водная форма скинбустера Exo’Lution диктуется необходимостью сохранения целостности экзосом. Это объясняется тем, что эмульсионная форма предполагает обязательное включение в рецептуру эмульгаторов — поверхностно-активных веществ, предотвращающих расслоение водной и масляной фазы. Эмульгаторы встраиваются в липидные мембраны и фрагментируют их. По этой причине добавление эмульгатора даже в малой концентрации к мембранным структурам — клеткам, липосомам или экзосомам — приведет к их разрушению.
Растворы в обоих флаконах стерильны, а после открытия сразу используются. В этой связи нет необходимости в консервантах. В составах также нет отдушек и красителей, что минимизирует риски нежелательных реакций со стороны кожи.
На стабильность экзосом влияет и температура: водные суспензии экзосом хранят при температуре 2–8 °С для стабилизации этих мембранных микровезикул.

Увлажнение кожи: +7,9% за 4 недели

Повышение уровня влаги на 7,9% через 4 недели

Исследования эффективности и безопасности

Лабораторные исследования подтвердили способность препарата положительно влиять на регенерацию [8].  При добавлении препарата в культуру человеческих фибробластов наблюдалось статистически значимое усиление пролиферации клеток, при этом был выявлен дозозависимый эффект: при концентрации 10% скорость пролиферации возрастала максимально (на 27,92% по сравнению с контролем).
Согласно измерениям, проведенным с помощью конфокальной лазерной микроскопии, средний размер экзосом, применяемых для изготовления скинбустера Exo’Lution, и экзосом животного происхождения составляет 84 и 150 нм соответственно. Размер влияет на проникновение экзосом через роговой слой — чем меньше экзосома, тем легче она проходит через барьерные структуры кожи.

Клинические наблюдения и исследования, проведенные на базах нескольких клиник в Корее, показали хорошие результаты применения Exo’Lution у пациентов с жирной кожей и признаками постакне (вне обострения заболевания), при склонности к покраснениям (купероз, эритематозно-телеангиэктатический подтип розацеа). Препарат эффективен в коррекции гиперпигментации любого генеза, в том числе мелазмы, при трихологических патологиях (алопеция, себорейный дерматит вне обострения).
В 2022 г. было проведено исследование с участием 22 пациентов применения препарата в сочетании с микронидлингом. Раз в неделю после аппликационной анестезии пациентам проводили процедуру микронидлинга, используя мезороллер с длиной игл 0,25 мм. 4 раза в неделю пациенты наносили на лицо 6 мл скинбустера Exo’Lution, распределяя препарат подушечками пальцев. Спустя 2 нед от начала исследования было зафиксировано повышение увлажненности (корнеометрия) и плотности (ультразвуковое сканирование) кожи. Рамановская спектроскопия выявила улучшенную пенетрацию экзосом через роговой слой после микронидлинга.
48-часовые пэтч-тесты подтвердили отсутствие раздражающего действия препарата, что позволяет назначать его в том числе пациентам с чувствительной кожей

Коррекция акне: 3 процедуры EXOLUTION с интервалом 14 дней

У автора статьи есть свой опыт применения скинбустера Exo’Lution; примеры представлены на фото.

Фото из архива Самоделкиной К.А.

Применение

Скинбустер Exo’Lution используют в комплексной терапии возрастных изменений и для улучшения качества кожи у пациентов любого возраста и любого типа кожи.
Препарат помогает коже восстановиться после повреждающих процедур (мезороллер, фракционный фототермолиз, RF-микронидлинг, химический пилинг), минимизируя риски нежелательных реакций (таких как поствоспалительная пигментация и рубцы) и обеспечивая достижение желаемого эстетического результата (мягкая текстура, лифтинг, ровный тон).

Резюме

Увлажнение кожи: +7,9% за 4 недели

Скинбустер Exo’Lution используется в комплексных эстетических программах и обеспечивает качественное восстановление кожи после косметологических процедур, направленных на ее ремоделирование и улучшение внешнего вида. Благодаря сочетанию более 60 активных компонентов и экзосом растительного происхождения, препарат демонстрирует значительный потенциал в повышении плотности кожи и лифтинге, нормализации ее водного баланса, общем осветлении и выравнивании тона.
Доклинические исследования и клинический опыт свидетельствуют о высоком потенциале экзосомосодержащих препаратов в стимулировании регенерации кожи, снижении воспаления и улучшении внешнего вида различных проблем кожи, включая гиперпигментацию, рубцы постакне, возрастные изменения, алопецию [9]. Так что у данных продуктов есть большие перспективы в эстетической медицине и дерматологии [10–12].

Литература

  1. Dai J., Su Y., Zhong S., et al. Exosomes: key players in cancer and potential therapeutic strategy. Signal Transduct Target Ther 2020; 5(1): 145.
  2. Tienda-Vázquez M.A., Hanel J.M., Márquez-Arteaga E.M., et al. Exosomes: a promising strategy for repair, regeneration and treatment of skin disorders. Cells 2023; 12(12): 1625.
  3. Доронина Т.В., Кошкина М.В., Знатдинов Д.И. Растительные экзосомы: характеристика и их потенциал для использования в дерматологической и косметологической практике. Лечащий врач 2024; 27(10): 55–61.
  4. Vyas K.S., Kaufman J., Munavalli G.S., et al. Exosomes: the latest in regenerative aesthetics. Regen Med 2023; 18(2): 181–194.
  5. Hajialiasgary Najafabadi A., Soheilifar M.H., Masoudi-Khoram N. Exosomes in skin photoaging: biological functions and therapeutic opportunity. Cell Commun Signal 2024; 22(1): 32.
  6. Zhou Y., Seo J., Tu S., et al. Exosomes for hair growth and regeneration. J Biosci Bioeng 2024; 137(1): 1–8.
  7. Zhang Y., Bi J., Huang J., et al. Exosome: a review of its classification, isolation techniques, storage, diagnostic and targeted therapy applications. Int J Nanomedicine 2020; 15: 6917–6934.
  8. Pinto H., Sánchez-Vizcaíno Mengual E. Exosomes in the real world of medical aesthetics: a review. Aesthetic Plast Surg 2024; 48(13): 2513–2527.
  9. Kost Y., Muskat A., Mhaimeed N., et al. Exosome therapy in hair regeneration: A literature review of the evidence, challenges, and future opportunities. J Cosmet Dermatol 2022; 21(8): 3226–3231.
  10. Hartman N., Loyal J., Fabi S. Update on exosomes in aesthetics. Dermatol Surg 2022; 48(8): 862–865.
  11. Olumesi K.R., Goldberg D.J. A review of exosomes and their application in cutaneous medical aesthetics. J Cosmet Dermatol 2023; 22(10): 2628–2634.